一场车祸，六名幸存者，无法逃离的神秘河谷，错综复杂的命运羁绊，那些掩埋在心底的秘密，即将唤醒！ 一场车祸让几名幸存者受困神秘河谷，求生路上他们陷入某种超自然现象的困局之中。该剧由吕聿来，刘畅，陈小纭，陈昊宇、赵阳、张植绿、王梓尘等一众实力派演员领衔主演。
幸存的四人还在车顶，大友想起一年前看到李翘出车祸的情形，他看着李翘若有所思。四人从车顶下来，洪水也退了，尸体全都被冲走。他们发现车上的椅背都干了，而且没有粘上一点泥土。这时钟声再度响起，邹志明让他们赶紧上车顶，洪水又来了，而且是在倒流。李翘在河里发现了自己丢掉的帽子，顺着水流飘远。几人观察洪水来的时间，掌握了其中的规律。李翘决定不等救援，自己找出路，其他三人也应声出发。
李翘和卢敏发生分歧，李翘要走上游，但卢敏坚持走下游。四个人决定分为两队，李翘和大友走上游，邹志明和卢敏走下游，并约好五个小时后无论结果如何都要回到河谷。李翘和大友往上游走，她怀疑马鸿信一定找到了离开的路。卢敏和邹志明发现下游果然有人，因为发现了船和码头，他们往码头走，邹志明忽然掉进了一个大水井里了。卢敏去找办法救他，邹志明发现水井里的水在退，然后出现一具尸体。
李翘和大友发现了辆废弃越野车，大友发现车上有钥匙，启动汽车，车载音乐自动放了一首歌。车开不了，李翘和大友找树枝准备垫在车底，李翘发现了马鸿信同伴的手机。大友突然喊她过来，看到了中枪死去的马鸿信，两人惊慌失措，然后一路跑到河谷。邹志明在水井里发现了一个下水道一样的盖子，用绳子打结准备拉开看，绳子却被一股力量拉了进去。陈建将邹志明救了出来，李翘却将陈建推进了水井里。
四人不相信陈建的解释，认为他在说谎。邹志明要救陈建,被李翘阻止。李翘想逼陈建说出真话，卢敏却提出疑问，并决定救他上来。卢敏也下到井里，把选择权给了另外三个人。卢敏知道陈建是骗他们的，而且是为了吸引自己的注意，陈建没有反驳，他带着画像，就是为了取信于卢敏。三人决定救陈建，卢敏让他们先救陈建。李翘给陈建道歉，陈建说他也想搞清楚这是怎么回事，几个人决定起去下游救陈建同伴。
卢敏看到山洞后，急忙跑了进去，全然不顾顾自友的阻拦。洪水袭来，带着一大批罐头飘过来，李翘和陈建两个人坐在大巴车顶吃着罐头。陈建知道李翘不相信他，所以让她自己留在大巴车顶，他去大巴车里边睡。陈建听到李翘在唱歌，得知她怕黑，于是上到车顶陪她，给她讲自己小时候的事。陈建能够模仿他人声音，李翘他们报警时，就是陈建冒充警察和他们沟通。陈建还故意将船弄漏水，将他们分成两拨人
邹志明背着陶自友和陈建，一起进了山洞去找卢敏。没想到在山洞的另一边，竟是大雪皑皑的情景。雪地中支了几个帐篷，卢敏从帐篷里出来招呼他们过去。卢敏为陶自友诊治，让邹志明三人去寻找消炎药。邹志明和李翘出去后，陈建拿出一支药瓶，告诉卢敏这个药能够治疗陶自友。卢敏询问陈建真相，陈建不愿意说，只是告诉她，陶自友的病是因为河谷才导致的。卢敏最终选择相信陈建，给陶自友注射了针剂。
邹志明告诉陶自友说不要相信陈建，并且要让陶自友过来找他。陶自友慢慢地靠近那个帐篷，突然从帐篷里射出了一支麻针。陶自友当场便昏了过去。陈建从那个帐篷里走出来，把陶自友抱了回去，并销毁了相机的内存卡。卢敏找到了自己初恋情人徐卫红的墓碑，她告诉陈建，不管发生什么她都能接受，但是邹志明和李翘他们是无辜的。邹志明发现卢敏说了谎，他告诉李翘，自己要走出山洞去河谷里找真相。
李翘看到陈建手里的麻醉弩，心里很害怕。陈建却把麻醉弩给了她，并教会她使用。李翘发现大友叫不醒，脖子上有针孔注射的痕迹。想到之前陈建拿的麻醉弩，李翘怀疑是他干的，去物资帐篷一看，果然发现了另外一个空麻醉弩。李翘趁陈建不备，用麻醉弩敲伤他后跑出了山洞。李翘慌不择路地跑出山洞，却发现了装罐头的货车。李翘刚走到之前发现越野车的地方，邹志明突然出现叫她，身后还跟着一个老人。
老人名叫章光北，本来是坐货运车要去重庆，结果醒来却出现在河谷。李翘站在河边，陈建找来了，他拿着麻醉弩对着李翘。这时邹志明拿着枪和章光北从旁边出来。李翘质问陈建目的何在，陈建给他们解释，李翘并不信任他，并说警报声是在警告人不要进入山洞。陈建坚持说警报声跟离开河谷没有任何关系。章光北这时说他知道这个警报声是什么意思，这是个摩斯密码，它传递的消息是，远离河谷，来生再见。
陈建自己注射不了特效药，他醒过来时发现卢敏在身边，已经给他注射了药物。陈建立刻便出发去找李翘，因为李翘只打了半只药。陈建在河边找到了李翘，双方对峙。李翘不相信陈建的解释。这时警报声响起，邹志明慢慢放下枪，李翘见他犹豫一把抢过抢，举枪逼问陈建离开河谷的方法。陈建不说，反而说李翘不敢开枪，李翘经他激开枪打伤了他的腿。陈建掉入河谷，被水吞没前他让他们三人去草原找卢敏。
卢敏发现了机关，顺利的进入了826局。卢敏开始流鼻血，她得知陈建已经死了，直言那大家也活不成了。得知陈建不是要害他们，李翘后悔不已。存活下来的所有人一个个都流鼻血晕倒了。卢敏梦到了徐卫红来给她打针，并告诉她药的位置。醒来的卢敏按照梦中的提示成功的找到了药，救醒了李翘等人。卢敏带领他们来到826局，觉得是徐卫红在召集他们来到河谷，而陈建是他的帮手，她决定要找到河谷里的徐卫红查明真相。
