坂本龙马（内野圣阳饰演）和同伴们成立了「龟山社中」，并结识了同为土佐脱藩浪人的中冈慎太郎（市川龟治郎饰演），一拍即合。两人为了长州和萨摩的和解，而四处奔走。南方仁（大泽隆夫饰演）正在摸索如何将盘尼西林粉末化，就在此时，幕府方面希望仁能治疗川越藩主之妻-惠姬的肿瘤。于是仁与小咲（绫濑遥饰演）动身前往川越藩，但惠姬却拒绝治疗。
