陈宝国 饰演 嘉靖帝朱厚熜
黄志忠 饰演 海瑞
王庆祥 饰演 胡宗宪
倪大红 饰演 严嵩
郭广平 饰演 裕王朱载垕
肖竹 饰演 徐阶
刘毓滨 饰演 高拱
郭东文 饰演 张居正
徐敏 饰演 赵贞吉
闫妮 饰演 李妃（孝定太后）
郑玉 饰演 王用汲
张子健 饰演 李时珍
张志坚 饰演 严世蕃
王雅捷 饰演 芸娘
王劲松 饰演 杨金水
赵立新 饰演 沈一石
晋松 饰演 齐大柱
徐光明 饰演 吕芳
刘立伟 饰演 陈洪
徐成峰 饰演 冯保
祝希娟 饰演 海母
胡灵灵 饰演 海妻
林海韵 饰演 海女
谭凯 饰演 高翰文
王宇 饰演 谭纶
穆泓屹 饰演 世子（万历帝朱翊钧）
陈之辉 饰演 戚继光
甘雨 饰演 郑泌昌
王戎 饰演 何茂才
杨光华 饰演 朱七
李婧 饰演 齐妻
马小宁 饰演 田友禄
三浦研一 饰演 井上十三郎
